阿尔茨海默病（AD）是一种具有长时程隐匿期与复杂病理级联的神经变性疾病。近年来，血液生物标志物和影像标志物的快速发展，为AD的早期识别与动态监测提供了新契机。然而，当前多数研究聚焦于单一模态，缺乏对各类标志物在时间维度上的系统比较与整合应用。本文以时间动态为核心视角，系统综述了血液标志物（如Aβ42/40、p-tau217、NfL、GFAP）与影像标志物（如Aβ-PET、Tau-PET、MRI）在AD连续体中的纵向演化规律，归纳其首次异常时间点、变化趋势及与认知功能的关系。进一步总结了多模态标志物整合的关键建模方法（如事件序列模型、深度学习等），并探讨其在早期筛查、个体预测与干预时机判断中的实际应用前景。最后分析了实现整合诊断的现实障碍及未来优化路径。本文为建立基于动态生物学证据的AD精准诊断策略提供理论支撑与路径参考。

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经变性疾病，其病理机制已突破传统淀粉样蛋白（Aβ）级联假说的局限，转向多因素交互网络模型。Aβ、tau、神经炎症、突触功能障碍、微生物群-脑-肠轴及表观遗传调控等共同构成复杂的病理环路，驱动认知功能进行性衰退。除了脑脊液（CSF）和分子影像学生物标志物，目前新兴的血液标志物在临床应用中展现出了极大潜力。靶向清除Aβ疗法已显示出疾病修饰效果，但伴发的淀粉样相关影像异常亟需风险预测与管理优化；同时，抗tau抗体、TREM2激动剂及多靶点药物等新兴策略正在加速推进。多模式生活方式干预亦为延缓发病提供了循证依据。未来，基于前沿技术解析AD病理通路的复杂交互、整合并推广应用多模态生物标志物，破解AD病理异质性引起的疗效瓶颈将成为实现AD风险预警、早期识别与阻断以及个体化治疗的关键路径。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）的发病机理一直众说纷纭，β-淀粉样蛋白(Aβ)理论一直占据主导地位。但众多针对Aβ的治疗方法收效甚微，使得研究人员重新审视这个理论。越来越多的研究发现Aβ斑块在大脑的积累虽然和认知下降密切相关，但可能只是AD的表象，并非导致AD的根本原因。机体清除由于慢性炎症、脑部损伤等多种原因导致包括Aβ在内的蛋白积累能力的不足可能是这种疾病的更深层原因。这些重要的基础细胞生物功能包括胞吞(endocytosis)、胞饮(macropinocytosis)、天然吞噬(innate phagocytosis)和自噬(autophagy)，而为这些高耗能应用提供能量的线粒体有可能是影响这些功能的决定因素。因而仅仅清除Aβ斑块在AD的治疗中是远远不够的，更多的努力应该放在改善天然吞噬和自噬，甚至是改善线粒体的功能以提高能量供应。

随着人口老龄化进程的加快，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）已成为社会广泛关注的重大健康问题。为有效应对这一疾病挑战，深入研究其致病机制和开发早期诊断方法显得尤为重要。本文系统总结了当前AD的主要致病机制，并对现有检测方法进行了综合比较分析。

目的：探索APOEɛ4基因携带状态在中国人群中阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)患者脑内淀粉样蛋白沉积情况的影响。方法：回顾性收集2018年8月至2023年3月复旦大学附属华山医院记忆门诊就诊的认知正常人群、临床诊断为轻度认知受损和AD患者共932例，认知正常组532例，认知受损组400例，其中包括轻度认知受损211例、AD患者189例，对所有受试者进行认知评估、基因型测定、18F-氟贝他吡 PET成像定量分析Aβ在大脑中的沉积情况并转换为centiloid值，以认知情况、APOEɛ4基因携带状态、性别等分组，比较各组的centiloid值的差异，并对APOEɛ4基因携带组和非携带组centiloid值和认知得分进行偏相关分析。结果：APOEɛ4基因携带组的centiloid值较非携带组高，并且差异具有显著性（26.7±38.3 vs 3.7±26.6，P<0.001）；在认知受损人群中，男性和女性APOEɛ4基因携带组的centiloid值均比同性别非携带组高（36.2±40.3 vs 9.7±30.7，39.2±37.5 vs 17.7±38.8，P<0.001），但在认知受损的携带者或非携带者中，男性与女性centiloid值均无显著差异（36.2±40.3 vs 39.2±37.5，9.7±30.7 vs 17.7±38.8，P>0.05）。认知正常组与认知受损组的centiloid值的差异有统计学意义（0.2±21.0 vs 23.5±38.6，P<0.001）；在认知受损或认知正常的受试者中，APOEɛ4携带者与非携带者的centiloid值均有显著差异（P<0.001）；在APOEɛ4基因携带或非携带者中，认知受损人群与认知正常人群centiloid值差异亦显著（P<0.001）。在控制年龄、教育年限、性别的影响下，APOEɛ4基因携带组和非携带组的centiloid值与认知得分都有中等强度的负相关（r分别为-0.435和-0.449，P<0.001）。结论：APOEɛ4基因携带者的脑内淀粉样蛋白沉积较非携带者明显增高，APOEɛ4基因携带者与非携带者脑内淀粉样蛋白沉积与认知有负相关关系。

目的：探讨体质指数（body mass index，BMI）、身体圆度指数（body round index，BRI）、内脏肥胖指数（visceral adiposity index，VAI）、脂质堆积产物指数（lipid accumulation product，LAP）以及身体形态指数（a body shape index，ABSI）5个肥胖指标与中老年人群认知功能之间的关联性。方法：基于2019—2022年湖北省武汉市与十堰市的横断面调查数据，排除自我报告患有痴呆或帕金森病以及基本信息缺失者后，最终纳入6917例研究对象。运用多元线性回归和Logistic回归模型分别分析上述指标与认知功能之间的关联，进一步应用限制性立方样条（restricted cubic spline，RCS）模型探究上述指标与轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）风险的剂量-反应关系。结果：本研究纳入的6917例参与者中包括男性3338例（48.3%），女性3579例（51.7%），共670例（占比9.7%）参与者被划分为MCI。随着BRI和ABSI增加，MMSE得分呈降低趋势，而MCI风险呈升高趋势（P_趋势均<0.001），且BRI和ABSI与MCI风险之间呈线性剂量-反应关系。BRI、ABSI和LAP Q4组MCI发生风险显著高于参照组（Q1组）[OR（95%CI）分别为1.58（1.23，2.03）、2.54（1.68，3.86）和1.38（1.08，1.76），P值均<0.05]。未发现BMI和VAI与认知功能之间的显著关联。结论：高BRI、ABSI和LAP可能是认知功能下降的危险因素，且BRI和ABSI与MCI风险之间可能存在一定剂量-反应关系。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）和骨质疏松（osteoporosis，OP）都是与年龄相关的退行性疾病，主要发生在60岁以上的老年人群中，并且在老龄化人口中成为越来越常见的组合疾病，极大地加重了家庭和社会的负担，已有研究证明，临床上有多种因素可刺激和加速AD和OP的发生，本综述主要对AD和OP的共同发病机制进行研究，并对AD小鼠模型体内维生素D、维生素K水平、信号通路、载脂蛋白及神经炎症等发病因素进行了讨论，此外，还对这两种疾病的潜在的治疗方法进行了阐述。

目的：研究散发型克-雅病（sCJD）的疾病特征，增加临床医师对该病的认知。方法：通过分析1例疑似sCJD病例，探讨其临床资料、影像学及实验室检验结果，并结合文献复习。结果：该患者表现为肢体僵硬、不自主运动、肌阵挛、言语障碍、快速进展的认知障碍，后期出现自主神经功能障碍，并在发病8个月死亡。结论：sCJD早期症状不典型，症状异质性大，病情进展快，致死率高，诊断中需要注意与多种疾病的鉴别，并动态检查脑脊液，头颅核磁，脑电图，甚至活检，以避免误诊漏诊。

阿尔茨海默病（AD）的早期准确诊断是全球老龄化背景下的重大挑战。本文综述了将生成式人工智能（AI）与多模态神经影像（包括MRI和PET）相结合以实现AD早期准确诊断的研究。本综述系统地分析了生成模型在AD诊断中的应用：脑影像数据增强、病理特征表征学习及脑网络建模，详细分析了这些技术如何有效克服脑影像数据稀缺和类别不平衡等核心挑战。这些技术增强了模型在AD数据集上的分类表现和对AD病情进展的预测能力。尤其是在功能和结构脑网络分析中，生成式AI通过构建高保真网络，为理解AD病理机制和实现早期预测提供了新范式。此外，本文讨论了这些技术在个性化预后和治疗监测中的临床转化前景，以及实施中的技术和伦理挑战。本综述提供了一个全面框架，以理解生成式AI、多模态神经影像及其衍生的功能脑网络特征在AD早期辅助诊断中的潜力与发展趋势。

血管性痴呆（vascular dementia，VaD）是一种严重的认知功能障碍综合征，主要由缺血性卒中、出血性卒中及导致记忆、认知与行为相关脑区低灌注的脑血管病变所引发。在痴呆类型中，VaD紧随阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）之后，是第二常见的病因，目前VaD发病机制仍尚未清楚。星形胶质细胞是脑内分布最为普遍且体积最为庞大的一类胶质细胞。它们具备产生并释放特定神经递质的能力，同时表达相应的神经递质受体，从而能够对多种神经活性物质产生响应。近年来，星形胶质细胞对中枢神经系统（central nervous system,CNS）的广泛作用被大量研究，从研究背景和研究意义出发，综述了当前关于星形胶质细胞在VaD进展中的作用及机制。希望能为深入理解VaD的发病机制和探索新的治疗方法提供有益参考，为临床VaD的治疗带来新的突破。

目的：探索压后皮层（retrosplenial cortex, RSC）和海马(hippocampus, HPC)亚区之间特异性功能连接及上述连接在遗忘型轻度认知障碍（amnestic mild cognitive impairment, aMCI）和阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）患者中的变化。方法：本研究共收集60名AD患者、60名aMCI受试者和60名性别匹配的健康对照（normal controls, NC）的人口学数据、神经心理学评测结果和功能磁共振图像（functional magnetic resonance imaging, fMRI）。选取双侧RSC、后扣带皮层（posterior cingulate cortex, PCC）和HPC亚区[包括海马CA区（cornu ammonis fields, CA1-CA3）、齿状回（dentate gyrus, DG）和下托（subiculum, SUB）]作为种子点用于探索相关功能连接在AD和aMCI中的变化。结果：静息态功能连接分析显示HPC和PCC的不同区域连接强度存在异质性，其中，RSC和HPC之间的功能连接显著强于其他PCC区域和HPC间的功能连接。进一步，双侧RSC和所有HPC亚区之间均存在广泛的功能连接。与健康对照（normal control，NC）组相比，aMCI组 和 AD组均存在不同程度的RSC和对侧DG之间的功能连接降低。另外，aMCI组中左侧RSC和右侧DG之间的功能连接损伤和疾病的严重程度相关。结论：本研究结果证实和拓展了以往研究，表明RSC与HPC亚区之间存在广泛的功能连接，这些功能连接在AD疾病谱中选择性的损伤，其中， RSC和对侧DG之间的功能连接损伤最显著，该现象可能是疾病相关的情节记忆损伤的潜在机制。

目的：Holmes震颤（HT）是一种罕见的运动障碍疾病，HT还可能伴有其他神经系统症状，包括认知功能障碍。本研究旨在探讨HT的病理生理机制、诊断方法及治疗策略，为临床治疗提供指导。方法：HT的诊断主要依赖临床特征和神经影像学技术（如MRI）。治疗选择包括药物治疗（如左旋多巴、苯海索）和外科干预（如深部脑刺激、丘脑切开术）。通过系统性回顾文献，总结HT的临床特征、病理生理机制及治疗效果。结果：HT症状通常在神经系统损伤后4周至2年内出现，与神经元损伤后的异常突触重组和侧支轴突萌芽相关。药物治疗效果因人而异，左旋多巴在约54%的患者中有效，但整体疗效有限，其他药物如抗癫痫药物、多巴胺激动剂等也常用于治疗，但同样存在个体差异，部分患者可能对这些药物反应不佳。外科干预如深部脑刺激、丘脑切开术、神经核团毁损术和原发病灶切除有一定疗效，但仍存在个体差异。目前尚无统一治疗共识，且缺乏大规模多中心研究验证新型治疗方法的长期效果。结论：HT的治疗仍面临挑战，其病理生理机制尚未完全明确。未来研究需进一步探索HT的病理生理机制，并优化治疗策略。通过多中心研究验证新型治疗方法的长期效果，有望改善HT患者的生活质量和预后。

阿尔茨海默病（AD）是一种复杂的多因素神经变性疾病，其主要病理特征为大脑内淀粉样β蛋白（Aβ）斑块和磷酸化Tau蛋白神经纤维缠结的形成，这些病理变化导致记忆丧失与认知功能障碍。近年来，微RNA（miRNAs）作为一类关键的非编码RNA，在AD的发病机制中展现出核心作用。miRNAs通过靶向APP和BACE1等关键基因，精细调控Aβ的生成与清除，同时，特定miRNAs能够显著影响Tau蛋白的磷酸化状态，从而对神经元的稳定性和存活产生重要影响。然而，尽管miRNAs在AD研究中展现出巨大潜力，但仍面临诸多挑战。例如miRNAs在AD患者和健康对照组之间的表达模式差异及其生物学意义和临床应用价值尚需深入验证。此外，目前缺乏统一、准确地判断miRNAs作为生物标志物可靠性的标准，且基于miRNAs的治疗方法也尚未获得临床批准。因此，未来研究需要进一步深入探究miRNAs在AD中的具体作用机制，全面评估其作为治疗靶点的潜力，并积极克服现有技术和方法学的挑战，为AD的诊断和治疗提供新的理论基础和实践策略。

氘丁苯那嗪（Deutetrabenazine）是一种氘化苯那嗪衍生物，广泛应用于亨廷顿舞蹈症（HD）和迟发性运动障碍（Tardive Dyskinesia）的治疗。该药物通过抑制VMAT2蛋白，降低多巴胺等神经递质的释放，从而有效缓解不自主运动症状，并显著降低镇静、抑郁等副作用，提升患者的依从性和长期治疗的安全性。相较传统丁苯那嗪，氘丁苯那嗪在儿童和老年等特殊人群中显示出更好的耐受性和情绪稳定性。虽然目前在帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）等其他神经变性疾病中的应用潜力正在研究，但适应症仍较有限。长期用药可能存在耐药性及情绪障碍风险，需结合心理评估与个体化用药策略加以管理。此外，由于高昂成本与医保覆盖差异，其在全球范围的可及性受限。未来结合神经调控技术、优化医保政策与个性化治疗方案，有望进一步提升其临床价值和推广应用。

近年的研究发现，激肽释放酶相关肽酶（kallikrein-related peptidases ，KLKs）在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的病理进程中发挥重要作用。本文系统总结了与AD病理相关的KLKs（KLK1、KLK6、KLK7、KLK8、KLK10）的最新研究进展。研究发现，KLK6可通过抑制α-分泌酶和增强γ-分泌酶活性影响β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）的生成；KLK7作为星形胶质细胞分泌的Aβ降解酶，其缺失可加速AD模型小鼠的Aβ沉积；KLK8通过影响PI3K/Akt/GSK-3β信号通路，导致Akt磷酸化水平下降、GSK-3β表达升高，促进Tau蛋白过度磷酸化，且在女性AD患者中表达水平显著高于男性。此外，KLKs还可通过切割细胞外基质蛋白、减少血管内皮细胞炎症反应等途径损害血脑屏障功能。与此同时，KLK6和KLK8在AD患者脑脊液和血液中的表达水平显著升高，具有潜在的生物标志物价值。深入理解KLKs在AD中的作用机制，有望为AD的早期诊断和治疗提供新的思路。

目的：综合评估驾驶能力用于阿尔茨海默病（AD）预警的效果，探讨相关数据收集与分析方法，确定有效预警指标。方法：应用计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、PubMed和Web of science数据库，查找使用驾驶能力预警AD的研究。筛选符合纳入标准的文献和数据进行质量评价，提取相应资料，整合异质性数据。采用主成分分析方法，分析驾驶预警指标体系中各指标的重要性；采用Meta分析方法，分析AD对驾驶能力的影响效应；采用亚组分析方法，降低了组间异质性，以年龄、性别和简易精神状态检测（MMSE）量表得分为分组依据，分析了前述影响效应在不同组中的组间区别；提出多因素交互亚组分析，进一步降低了组间异质性，分析年龄、性别和MMSE量表三个变量共同对统计结果的影响。结果：经过筛选，共纳入研究12项。主成分分析法结果显示，最重要的3项指标为空间控制（9.13%）、情绪适应（8.78%）、导航执行（8.36%）；Meta分析及亚组分析中，高年龄女性患者×MMSE低分组，AD患者显示出最严重的驾驶认知损伤（SMD= -0.75, P<0.001）；此外，在男性AD患者中，高分量表组的绝对值更大（ΔSMD= -0.22，P<0.001）。多因素交互亚组分析法解释了78%的异质性（Q=12.37，P=0.006）。结论：异常驾驶行为可作为新型AD预警标志物，揭示驾驶空间定位、情绪稳定性及导航能力是核心识别指标。但预警方案需结合人群差异（高龄女性敏感性更高）及个体基线变化（自身纵向对照）。

目的：探讨非典型阿尔茨海默病（AD）患者的临床表现、影像学特征，及其可能的病理机制、鉴别诊断和临床意义，加深对非典型AD疾病的认识，提高临床诊断水平。方法：回顾性分析2020—2023年医院收治的3例非典型AD患者的临床资料，包括临床表现、实验室检查结果及影像学特点、鉴别诊断。结果：3例患者的脑脊液检测结果显示Abeta蛋白降低和tau蛋白升高。其中，额叶变异型AD（FvAD）患者以工作能力下降伴精神行为异常起病，头颅核磁共振（MRI）提示双侧额叶、颞叶、顶叶皮质和海马萎缩，左侧明显，标记β淀粉样蛋白的PIB-PET 检查提示各大脑皮层弥漫性β淀粉样蛋白沉积，顶叶及后扣带回明显；logopenic型原发性进行性失语（LvPPA）患者以言语笨拙起病，头颅MRI提示左侧外侧裂较右侧增宽，双侧海马萎缩相对较轻；后皮质萎缩（PCA）患者以视空间障碍起病，头颅MRI提示双侧顶枕叶萎缩，右外侧裂增宽，双侧海马萎缩相对较轻。结论：三类非典型AD临床上较为少见，分别以精神行为异常、言语障碍、视空间障碍起病，但记忆障碍症状不典型，导致早期识别困难，易与额颞叶痴呆、皮质基底节变性和路易体痴呆等类型相混淆。其临床诊断需综合考虑详细病史及神经系统检查，并结合神经精神量表评估、影像学检查、生物学标志物检测。

目的：评价阿尔茨海默病（AD）源性轻度认知障碍（MCI）患者临床表型和夜间睡眠结构特征与认知损害的相关性。方法：依据脑脊液或正电子发射计算机断层显像，检测β-淀粉样蛋白（Aβ）浓度或沉积状态，区分AD源性MCI和非AD源性MCI患者。所有MCI患者接受多导睡眠监测（PSG），APOE基因检测，蒙特利尔认知评估量表中文版（MoCA），汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）测评。结果：①两组睡眠障碍率、教育年限数、职业性质、合并多个危险因素率和APOEε4突变率等临床表型存在显著差异（P<0.05）；②两组体质量指数（BMI），MoCA和HAMA评分存在显著差异（P<0.05）；③两组N1期睡眠（N1）/总睡眠时间（TST）%，N2期睡眠（N2）/TST%，N3期睡眠（N3）/TST%和快速眼球运动睡眠（REM）/TST%，睡眠期平均血氧浓度，睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）指数均有显著差异（P<0.05）；④AD源性MCI患者的临床表型（睡眠障碍、APOEε4突变、合并多个危险因素、从事脑力职业和BMI等）与睡眠结构微观参数（N1/TST%、N2/TST%、REM/TST%和OSA指数等）与认知评分密切相关（P<0.05）；⑤性别、睡眠障碍、APOEε4突变、BMI、N1/TST%、N2/TST%、REM/TST%和OSA指数等指标是MCI群体AD的患病风险预测指标（P<0.05）；⑥N1/TST%、N2/TST%、 REM/TST%和OSA指数与MoCA总分呈显著线性相关（P<0.01）。结论：AD源性MCI患者存在睡眠障碍率高，APOEε4突变率高，合并多个危险因素率低，脑力职业占比高和BMI低等临床表型。AD源性MCI患者睡眠结构参数N1/TST%，N2/TST%，REM/TST%和OSA指数与认知损害显著相关。MCI患者N1、N2和REM期睡眠占比的特征性改变，可能是早期预警AD源性MCI患者的潜在生物学指标。

目的： 分析甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）及其肥胖联合指标在评估认知功能上的差异，并进一步探索其在体力活动（PA）与认知功能间的中介效应。方法： 收集2020年4月至12月上海市宝山区友谊街道社区卫生服务中心体检人群的问卷信息，纳入3 937位受试者，应用广义线性回归模型分析PA与认知功能的关联，TyG及其肥胖联合指标与PA的关联，并进行性别分层分析。利用中介模型评估TyG及其肥胖联合指标在PA与认知功能间的中介效应。结果： 经全部变量调整后，PA与认知功能存在显著关联（β=0.337，P < 0.05），男性与总人群分析结果趋势一致（β=0.374，P < 0.05）。TyG与简易智力状态检查量表（MMSE）评分在总人群中无显著关联。相较于甘油三酯－葡萄糖指数－身体质量指数（TyG-BMI）及甘油三酯－葡萄糖指数－腰围（TyG-WC），甘油三酯-葡萄糖指数-腰围身高比（TyG-WHtR）与MMSE评分的关联显著增强（β=-0.588，P < 0.001），且性别亚组分析结果与总人群结果一致。TyG-BMI、TyG-WC及TyG-WHtR在PA与认知功能间均发挥显著中介效应，其中TyG-WHtR的中介效力最强（9.81%，P < 0.05）。结论： PA、TyG及其肥胖联合指标与认知功能之间存在显著关联。TyG-BMI、TyG-WC及TyG-WHtR在PA与认知功能间均发挥显著中介效应，其中TyG-WHtR在关联中发挥的中介效力最强。TyG-肥胖联合指标为制定针对代谢异常人群的认知功能保护策略提供依据。

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经变性疾病，其病理特征包括β淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结。小胶质细胞介导的神经炎症在AD的发生发展过程中起重要作用，主要表现为小胶质细胞激活和促炎因子的释放。近期研究发现小胶质细胞激活分化成多种表型且与Aβ、tau相互作用，共同影响AD病理。激活的小胶质细胞多种炎症相关分子表达上调，NF-kB和NLRP3参与其中的调节。近期针对小胶质细胞激活、表型转变和炎症信号的治疗收获颇丰：LNP等新型药物制剂增强了穿透血脑屏障的能力、来源中草药的许多天然成分也卓有成效。本篇综述将围绕小胶质细胞激活及表型转变、活化小胶质细胞相关炎症分子（主要是NF-kB和NLRP3）两方面介绍AD相关机制及治疗手段。

目的：探讨耳穴刺激联合工作记忆训练范式（WM）对轻度认知功能障碍（MCI）患者认知功能的影响。方法：招募2023年3月—9月在杭州市五云山医院老年医学科住院的MCI患者40例，随机（抽签法）分为观察组20例，接受参与为期3周的WM训练；对照组20例不接受训练。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者的认知功能。结果：训练前，两组患者的认知功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）。训练3周后未复测MoCA量表，随访至6个月复测，观察组患者视空间与执行能力和MoCA总分高于训练前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者视空间与执行功能和MoCA总分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：耳穴刺激联合WM训练可以改善MCI患者的部分认知功能。

目的：评价并总结帕金森病(PD)患者轻度认知障碍管理的相关证据，为制定科学且有效的PD轻度认知障碍管理方案提供循证支持。方法：根据循证资源的“6S”模型，系统检索国内外的指南网站、专业协会网站以及数据库中关于PD患者轻度认知障碍管理的指南、专家共识、临床决策、证据总结、系统评价等，检索时限为建库至2024年12月。文献质量评估、证据提取及汇总工作由2名经过循证系统培训的研究者负责完成。结果：共计纳入的文献14篇，包括指南6篇、专家共识5篇以及系统评价3篇，从PD患者轻度认知障碍的评估对象与时机、评估内容与筛查工具、风险因素管理、安全管理、用药管理、非药物干预、随访管理7个方面汇总34条证据。结论：对PD患者轻度认知障碍管理领域的相关证据进行了系统总结，为临床护理人员的实践操作提供科学的参考依据。护理人员应结合临床实际情况和患者个体因素选择相关证据，指导PD患者改善轻度认知障碍。

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的慢性神经变性疾病，多发于老年期或老年前期，疾病的主要症状体现在记忆及认知功能下降，同时伴有语言障碍、空间定向障碍和行为损害等。AD是不可逆性痴呆的常见类型，其病理生理过程在临床症状出现前数十年即已启动。因此，探寻能够揭示AD早期功能性改变的生物标志物，并建立客观、精准的辅助诊断工具，已成为当前研究的前沿与核心。静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）通过捕捉血氧水平依赖信号的自发波动，为无创、在体地评估大规模脑网络的功能整合与分离特性提供了独特窗口。本文综述了将人工智能技术（AI）和rs-fMRI相结合以实现AD早期辅助诊断的研究。本综述首先系统地介绍了rs-fMRI在AD早期诊断中的生物标志物潜力；其次，阐述了应用于rs-fMRI分析的AI方法学，详细分析了这些AI方法学演进以及多模态融合；最后，本文讨论了这些技术现阶段存在的挑战，如模型泛化性、数据异质性、可解释性壁垒及临床转化障碍，并对该领域未来发展进行了展望。AI与rs-fMRI的深度融合，正推动AD早期诊断从基于经验的模式向基于数据驱动的量化、个体化范式转变,将有助于辅助临床医生的医疗决策，改善临床诊疗水平，助力精准医疗。

目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液（CSF）中衔接蛋白复合物2（AP2）的水平与AD病理、脑结构变化及认知功能的关联。方法：本研究纳入了来自AD神经影像学倡议数据库的138例AD患者、403例轻度认知障碍患者（MCI）和167名认知功能正常者（CN），测量其CSF中AP2（α2和β1亚基）水平；收集基线及五年随访期间的AD核心生物标志物浓度，数据包括β-淀粉样蛋白1-42（ Aβ₄₂）、总tau蛋白（t-Tau）和磷酸化tau蛋白（p-Tau181）；脑结构数据包括脑室体积、海马体积和内嗅皮层厚度；认知功能评分数据包括简易智力状态检查量表（ MMSE）、临床痴呆评分总和量表（CDRSB）。采用单因素协方差分析、多元线性回归模型和线性混合效应模型进行统计分析。结果：在基线时，CSF中AP2水平在CN组、MCI组和AD组间无显著差异，但在载脂蛋白( APOE）ε4携带者中均显著升高。随着年龄的增长，CSF中AP2水平呈上升趋势，与AD病理进展一致。CSF中AP2水平升高与CSF Aβ₄₂、t-Tau、p-Tau181浓度升高以及脑室体积更小呈显著相关，尤其在CN、MCI阶段更为显著。CSF AP2β1与CDRSB呈负相关，与海马体积和内嗅皮层厚度呈正相关。此外，CSF中AP2影响纵向脑结构及认知的改变，尤其在非AD组中更为显著。结论：CSF中AP2可能参与早期Aβ和Tau病理，并与脑室体积、海马体积、内嗅皮层厚度和认知的改变密切相关，尤其在AD的前临床和前驱阶段。

目的： 探讨老年综合征对轻度认知功能障碍患者认知功能的影响。方法： 本研究纳入2022年1月至12月杭州市五云山医院完成门诊体检的老年人422例，采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）与老年综合评估（CGA）对所有研究对象进行测评，比较两组临床资料和老年综合征，并观察老年综合征对轻度认知功能障碍（MCI）患者认知功能的影响。结果： 422例老年人完成入组，（MoCA<26）为观察组有157例，（MoCA≥26）为对照组有265例，观察组中握力下降者占比、小腿围下降者占比、3m起立行走、正常步速、共病指数、牙齿数量、佩戴假牙、因牙齿问题影响进食、牙龈疼痛、睡眠障碍均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。二元Logistic回归分析显示，共病指数（OR=2.093，P= 0.012）、握力下降（OR =19.488，P<0.001）、 因牙齿问题影响进食（OR=4.591, P =0.001）、 牙龈疼痛（OR=2.798, P=0.009）、睡眠障碍（OR= 2.253, P=0.031）是MCI患者认知功能的危险因素。牙齿颗数（OR = 0.740, P < 0.001）和佩戴假牙（OR = 0.021, P < 0.001）是MCI患者认知功能的保护性因素。结论： 老年综合征对MCI患者认知功能有一定程度的影响，在MCI人群中应重视CGA，关注老年综合征，从而提高老年人的生活质量。

目的：针对阿尔茨海默病（AD）患者衰弱的检出率进行Meta分析，以期为预防AD患者衰弱发生提供科学依据。方法：通过系统检索中国知网（CNKI）、万方数据（Wanfang）、维普资讯（VIP）中文数据库，以及美国国立医学图书馆文献检索系统（PubMed）、科学引文索引数据库（Web of Science）、医学文摘数据库（Embase）和考克兰图书馆（Cochrane Library）英文数据库，全面获取AD患者衰弱检出率的流行病学证据。文献检索时限设定为自数据库建立至2025年3月10日，经两名研究者分别执行文献筛选、数据提取及偏倚风险评估。应用Stata14.0统计学软件对最终纳入的研究实施Meta分析。结果：纳入13项研究，覆盖2806例AD患者，分析提示衰弱总体检出率为34%（95%CI：27~41）。研究地区、测量工具、研究时间、样本量等因素均对AD患者衰弱检出率产生影响。结论：AD患者衰弱的检出率较高，应加强对AD患者衰弱状况的关注，争取早期发现并采取干预措施，以减少这一人群衰弱发生。

目的： 评估维持性血液透析（MHD）患者认知功能减退的患病率和临床特征，分析MHD患者发生认知功能减退的相关因素。方法： 选择2019年5月1日—2019年12月30日复旦大学附属华山医院血液净化室MHD患者89例，同社区、年龄、性别匹配的非透析人群30例，采用简易精神状态检查表（MMSE）评估认知功能。MMSE评分<27分为认知功能减退，并根据教育程度矫正。比较不同认知功能患者一般情况、营养、残肾功能、骨矿物质代谢、红细胞容量状态、炎症各指标差异，以MMSE评分为因变量，进行多因素Logistic回归分析。结果： MHD患者认知功能减退的患病率为43.8%，显著高于正常对照组13.3%（P=0.003）。进一步分析发现认知功能减退的MHD患者各个领域评分均显著低于认知功能正常的MHD患者，其中注意力、计算力、语言能力减退较为明显（P<0.05）。多元Logistic回归分析结果显示年龄（β=-0.110，P=0.008）、红细胞平均体积MCV（ Mean corpuscular volume）（β=-0.168，P=0.022）和HDL（High density lipoprotein）（β=3.071，P=0.038）是影响MHD患者认知功能减退的主要危险因素。结论： MHD患者认知功能减退患病率显著高于同社区年龄性别匹配的非透析人群，年龄、MCV和HDL是影响MHD患者认知功能减退的独立危险因素。

目的：评估低频经颅磁刺激（TMS）联合镜像疗法（MT）在出血性脑卒中后偏瘫合并认知功能障碍患者中的临床应用效果。方法：选取浙江省人民医院2022年2月—2025年2月收治的出血性脑卒中后偏瘫合并认知功能障碍的患者92例纳入本研究，通过随机数字分配法将其划分为TMS组与联合组，每组46例。经颅磁刺激组实施常规治疗+低频经颅磁刺激治疗，联合组在TMS组的基础上加用镜像疗法。对比经颅磁刺激组与联合组的上肢运动功能、平衡功能、神经电生理指标、认知功能及日常生活能力。结果：TMS组与联合组基线上肢Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）、Berg平衡量表（BBS）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）、改良Barthel指数（MBI）评分及MEP振幅、CMCT相近，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗4周及治疗结束1个月后，TMS组与联合组的上肢FMA、BBS、MMSE、MBI评分均较基线有显著提高（P<0.05），且治疗后联合组的评分高于TMS组（P<0.05）。另外治疗4周及治疗结束1个月后，联合组的MEP振幅与CMCT均有所改善，且联合组的改善幅度较大（P<0.05）。结论：TMS联合MT治疗可以促进出血性脑卒中后偏瘫合并认知功能障碍患者的上肢运动功能、平衡功能康复，改善神经电生理指标，提高其认知功能及日常生活能力。

阿尔茨海默病（AD）是常见的神经变性疾病。空气污染具有污染物种类繁多且成分复杂、时空分布变化显著的特点，既影响局部区域，也能通过大气传输产生远距离影响。部分污染物具有持久性和生物累积性，且对人体健康产生深远影响，同时受自然地理和气象条件的强烈制约，表现出独特性。越来越多的研究表明，空气污染是AD的重要环境风险因素之一。此外，目前关于空气污染对AD影响的毒理机制、风险评估、前沿技术应用及社会因素作用的综合研究越来越多。基于此，本论文综述了空气污染作为AD风险因素的流行病学证据、致病机制和新兴方法的应用，以及复合社会因素对AD的影响。

目的：评价专项技术培训对认知障碍照护者团体辅导员（简称“辅导员”）的态度及胜任感的作用。方法：56名认知障碍照护者团体辅导技术培训学员（男10名，女46名）分别于培训前和培训结束后当天完成认知照护态度和胜任感的测评。采用配对t检验比较培训前后认知照护态度与胜任感的评分差异，采用多因素变量分析探索认知照护态度及胜任感变化的社会人口学影响因素。结果：与培训后辅导员的认知照护态度量表的希望和人本认同两个因子评分及量表总分均较培训前增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。培训后辅导员的认知照护胜任感的专业性、关系创建、应对照护挑战、维护人本等4个因子的评分以及量表总分均较培训前增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素分析显示，仅职业与认知照护胜任感总分及关系创建因子评分培训前后变化值之间有关联性，其他社会人口学特征与认知照护态度及胜任感总分和因子分变化之间无相关性。结论：照护者团体辅导技术培训能改善辅导员的认知照护态度，提升照护胜任感。

老年期痴呆因其病机复杂，且发病率随老龄化加剧而备受关注。目前对于老年期痴呆现代医学面临着早期识别率低、治疗手段有限等问题，而中医药治疗的优势在于强调辨证论治、异病同治。近年来可见许多中成药治疗不同证型老年期痴呆的相关研究。本文基于中医“本虚标实”的核心病机理论，筛选现有针对本病明确证型的研究文献，以期为中成药的临床应用提供循证依据。

在老龄化社会背景下，失智症患者慢性病管理成为了一个亟须关注的公共卫生问题。本文阐述了目前失智症的慢性病管理状况，分析失智症的特点、失智症慢性病管理在医养机构中的管理特点，从提高患者的认知能力、优化药物管理、精神行为症状应对、照护体系构建、健康促进及预防等多个方面提出了一系列具有针对性的对策与建议。为失智症患者慢性病管理提供了新的思路与参考，旨在为失智症患者提供更加全面、有效的慢性病管理服务，并为我国老年失智症的慢性病管理提供工作思路和参考借鉴。

报道一例以皮质基底节综合征（CBS）为主要表现的阿尔茨海默病（AD）病例，讨论诊治经验，以期提高临床医生对这一不典型痴呆类型的认识。收集一例AD相关CBS患者的病史资料、神经心理评估、颅脑结构及分子影像学资料，结合相关文献进行讨论。该患者以左侧肢体运动障碍、失用、异己肢为主要表现，伴有进行性认知功能减退、皮层性感觉障碍。头颅磁共振示：右侧顶叶萎缩明显；头颅正电子发射断层扫描示：大脑皮质β-淀粉样蛋白、tau蛋白缠结异常沉积，右侧显著，结合临床及影像学表现，患者符合AD相关CBS诊断。AD-CBS以非对称性的皮质萎缩和锥体外系症状为主要表现，因认知障碍相对运动功能异常的表现出现较晚易被误诊，早期诊断、用药有利于减缓疾病进展。同时，因CBS的成因多样，临床上需结合影像学、实验室检查以鉴别，并考虑共病理的可能，密切随访。

目的：探讨不同生物标志物预测轻度认知障碍（MCI）向阿尔茨海默病（AD）转化的预测能力。方法：通过检索文献，总结单个生物标志物及多个生物标志物联合预测MCI向AD转化的预测性能。结果：脑脊液（CSF）β-淀粉样蛋白42（Aβ42）中位特异度为64%时，对应的预测灵敏度为81%；Aβ-正电子发射断层成像（PET）预测灵敏度波动在83%~100%，特异度波动46%~88%；磷酸化Tau217（P-tau217）预测准确性为0.88；结构磁共振（MRI）内侧颞叶预测灵敏度为0.65~0.7，特异度为0.64~0.68。CSF总tau（T-tau）在中位特异度72% 时，预测灵敏度为75%。氟脱氧葡萄糖（FDG）-PET在中位特异度为82%时，预测灵敏度为76%。血浆神经丝轻链（NfL）预测灵敏度为98.1%，特异度为16.1%，预测准确性为0.631；血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）预测准确性为0.77~0.84；多种标志物联合其预测准确性为0.72~0.96、灵敏度为0.56~0.85、特异度为0.56~0.91。结论：单一生物标志物中，Aβ生物标志物的灵敏度略高于FDG-PET，而FDG-PET的特异度略高于Aβ生物标志物。多种生物标志物组合的预测结果优于单一生物标志物，其中多项研究表明，量表联合结构MRI可较好预测MCI向AD转化。

目的：探讨盐酸普拉克索治疗帕金森病的效果及对患者神经功能、不良反应的影响。方法：选取2021年2月—2025年5月在临海市中医院就诊的帕金森病患者80例，采用完全随机法将患者分为对照组和盐酸普拉克索组，各40例。盐酸普拉克索组给予盐酸普拉克索片进行治疗，对照组给予安慰剂进行治疗。采用帕金森病自主神经症状量表（SCOPA-AUT）评估患者神经功能，统一帕金森病评定量表（UPDRS）及生活质量评分评估临床疗效，采用高效液相色谱法检测患者多巴胺、去甲肾上腺素（NA）、五羟色胺（5-HT）、肾上腺素。使用黄嘌呤氧化酶法检测患者超氧化物歧化酶（SOD）水平，比色定量分析法检测患者谷胱甘肽（GSH）水平，采用硫代巴比妥酸比色分析法检测丙二醛水平，并统计不良反应发生率。结果：治疗后，普拉克索组SCOPA-AUT各分项及UPDRS评分显著低于对照组，生活质量评分明显提高（P<0.05）。普拉克索组血清多胺、NA、5-HT、GSH、SOD水平升高，肾上腺素及MDA水平降低（P<0.05）。两组不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：盐酸普拉克索可改善帕金森病患者的神经功能与抗氧化应激状态，安全性较好。

阿尔茨海默病（AD）是一种以β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白病理性磷酸化为核心特征的神经变性疾病。传统群体水平测序因分辨率限制，难以解析脑组织内高度异质的细胞群体及其时空动态演变特征。近年来，单细胞测序技术包括单细胞转录组测序、单细胞染色质可及性测序、单细胞全基因组测序及空间转录组学突破了这一瓶颈，可在单细胞层面系统解析神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞的亚群异质性及其病理响应机制，为深入探讨AD的细胞分子机制提供了全新视角。研究表明，单细胞转录组测序结合空间拓扑信息可绘制Aβ斑块和神经原纤维缠结的细胞特异性分布图谱；多组学整合分析揭示了APOE ε4调控小胶质细胞吞噬功能的表观遗传机制，并构建了脑-肠轴与神经炎症网络图谱。尽管单细胞测序技术仍面临灵敏度、成本、空间分辨率及数据分析等挑战，其与人工智能算法、高通量微流控平台的深度融合正推动AD研究从病理描述向系统生物学和精准医学转型。未来需在检测效率、多组学联动、三维空间映射及临床验证方面突破，为AD的超早期诊断和个性化治疗提供新策略。本研究通过系统总结单细胞测序技术在AD关键细胞类型中的研究进展，探讨其技术局限与发展前景。

目的：评估第三代测序（TGS）技术在临床检测神经元核内包涵体病（NIID）NOTCH2NLC基因GGC重复序列中的优势。方法：收集2017年1月至2023年12月于徐州医科大学附属医院神经内科确诊的NIID患者（确诊组，n=10）、临床疑似但未确诊者（疑似组，n=10）及健康对照者（对照组，n=10）的外周血样本。采用长距离PCR（LR-PCR）及重复引物PCR（RP-PCR）扩增NOTCH2NLC基因GGC重复序列，通过毛细管电泳（CE）进行初筛，阳性样本进一步采用TGS技术（PacBio Sequel IIe平台）验证，并对比两种方法的重复序列检测能力。结果：确诊组10例样本经CE复测均检出GGC重复序列，其中2例重复数>110的样本无法确定GGC重复数量；疑似组NIID的10例样本中，CE检出4例存在可疑重复序列（其中2例重复数>110无法定量）。TGS对14例CE阳性样本均给出精确重复数，包括CE未能定量的4例高重复样本。两种方法均未提示假阳性和假阴性的状况。结论：TGS能够有效克服CE在NIID高重复序列定量中的技术局限，实现精准定量并解析序列结构，为NIID的分子分型与精准诊疗提供更可靠的技术支持。

阿尔茨海默病（ AD）是一种常见的神经变性疾病，表现为记忆障碍和认知功能持续下降。睡眠障碍作为AD的重要危险因素和早期临床表现，近年来受到广泛关注。睡眠质量和时长下降与AD患者大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的聚集密切相关。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，参与神经稳态维持、Aβ清除及炎症调节。睡眠障碍可通过扰乱昼夜节律、诱导炎症反应等机制，激活小胶质细胞，促其向炎症表型转化，削弱其吞噬清除功能，从而加剧Aβ沉积与tau病理，推动AD进展。本文系统综述了睡眠障碍、小胶质细胞功能变化与AD之间的三者关系，强调其在发病机制中的交互作用，并总结了当前针对三者关联的非药物干预、药物治疗及新兴调控手段。深入理解其病理机制，有助于揭示AD早期发病线索，并为防治策略提供潜在靶点。

目的：回顾性分析脑卒中患者早期血清单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平与卒中后认知障碍（PSCI）的相关性，探讨脑卒中早期血清MHR、TNF-α、BDNF 水平再预测和评价PSCI的作用。方法：选择2022年1月—2025年6月在苏州市吴江区第四人民医院神经内科住院治疗的卒中患者，并在6月后来院复诊，给予简明精神状态检查量表（MMSE）评价认知功能，根据MMSE结果并参考学历，将患者分别分为PSCI组，非PSCI组，所有患者均有详细血液检查。整理统计分析两组患者MHR、TNF-α、BDNF水平差异。结果：共收集60例脑卒中患者，每组30例，统计分析两组患者性别、年龄、MHR，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组患者TNF-α、BDNF，差异有统计学意义（P<0.05）；采用pearson相关性分析显示TNF-α水平与MMSE评分呈负相关（rs=-0.256，P=0.048），BDNF水平与MMSE评分无相关性（rs=0.198，P=0.129）；将是否发生PSCI作为因变量，Logistic 回归分析显示TNF-α（P<0.05，OR=0.903，95%CI：0.854~0.956），提示卒中早期较高的TNF-α水平是发生PSCI的独立风险因素；TNF-α水平预测发生PSCI的ROC曲线下面积为0.819（0.711~0.928），约登指数为最大值0.600时的临界值36.965 ng/L。结论：早期脑卒中患者的TNF-α水平与PSCI发生有显著负相关，较高的TNF-α水平是发生PSCI的独立风险因素，TNF-α水平对PSCI发生有一定的预测诊断价值，血清TNF-α水平高于36.965 ng/L可能增加PSCI发生。

目的： 旨在探讨高原阿尔茨海默病患者脑白质微结构与脑血流改变的多模态MR变化。方法： 前瞻性纳入青海省人民医院18例久居高原AD患者和20名健康受试者，使用3.0T MRI扫描仪采集DTI序列、T1序列和ASL序列，利用DPABI Pro后处理软件获取基于纤维束示踪技术的纤维束空间统计（TBSS）图像和感兴趣区（ROI）图像，并结合脑血流量（CBF）及认知量表综合分析高原AD患者脑白质微结构变化的特征。结果： 1.TBSS结果显示高原AD患者在白质纤维束损伤区域基本与平原AD患者一致。ROI结果与NC组比较，发现AD组的轴向扩散率（AD）、平均扩散率（MD）及径向扩散率（RD）在多个脑区均显著升高（P<0.05）。2.高原AD患者在颞叶、放射冠、顶叶、楔前叶、扣带回、前额叶及丘脑等区域的CBF降低与DTI异常并存；3.高原AD患者扣带回的AD值、MD值与ADL评分呈正相关；丘脑的AD值、MD值与MMSE评分呈显著负相关；海马的RD值与MMSE评分呈负相关。结论： 高原AD患者全脑白质及纤维束普遍显著损伤，且表现出以视觉区、丘脑和运动区广泛受累的区域特异性，另高原AD患者CBF降低与DTI指数异常区域存在较多重叠，反映了脑神经血管偶联（NVC）损伤导致的“血流-微结构”协同破坏机制可能加剧高原AD病理进程，并与整体认知功能和日常生活能力密切相关。